Mají všechny kanabinoidy psychotropní účinky?

Co jsou to Kanabinoidy a jaké na nás mohou mít účinky?

V dnešní době jsme zaplaveni mnoha produkty nabízející látky z konopí, tzv. kanabinoidy. Ale málo z nás doopravdy ví, co kanabinoidy jsou, jak působí v našem těle a zda se jedná i o známou látku THC.

Pro přehlednost vám přinášíme první část článku nejen o kanabinoidech jako takových, ale i o zákonu upravující jejich prodej, a v neposlední řadě také o tzv. endokanabinoidním systému a jeho vlivu na náš organismus.

Jak je to s kanabinoidy a jejich psychotropním účinkem?

Když někdo řekne kanabinoidy, mnoho z nás si vybaví látky jako jsou CBD a CBG, které se na nás valí ze světa marketingu ze všech stran. Ale někdy mezi těmito látkami zazní i pojem THC. Právě díky obsahu a účinkům THC je konopí známé jako jedna z nejpoužívanějších psychotropních drog na světě, která může lidem způsobit různé psychické problémy, jako je psychóza nebo schizoidní porucha. Ale o tom CBD a CBG nejsou, pojďme si v tom udělat pořádek.

CBD neboli Cannabidiol (česky Kanabidiol) a CBG neboli Cannabigerol (česky Kanabigerol) jsou jedny z mnoha desítek kanabinoidů obsažených ve větší, či menší míře v každé rostlině konopí a po dodání do našeho těla NEVYVOLÁVAJÍ stavy změněného vědomí, jako jejich nechvalně známá sesterská sloučenina tetrahydrocannabinol (THC).

Abychom se vyhnuli psychotropním účinkům, které THC vyvolává, musíme umět rozlišit dva zdroje kanabinoidů.

• V„běžných marihuanových odrůdách” se krom kanabinoidů může vyskytovat i vysoký obsah psychotropní látky THC.
• Naproti v technickém konopí (anglicky hemp) není obsah THC větší než velmi malé množství (běžně jde o limit 0,3 %).

Většina dostupných produktů na trhu jsou proto výtažky pocházející z technického konopí, u kterého bývá množství THC natolik minimální, že lze zcela vyloučit jakýkoli vliv na naši psychiku. Avšak i přesto bychom si měli dávat pozor a vždy si u firmy zkontrolovat příslušné certifikáty a původ kanabinoidů.

Jak skutečně kanabinoidy fungují?

Pro porozumění vlivu exogenních kanabinoidů (CBD,CBG) na tělo, potřebujeme nejdříve znát jak tělo funguje bez nich. K tomu je nutné porozumět nedávno objevenému endokanabinoidnímu systému (ES).¹

ES si můžeme představit jako síť signálních molekul odvozených od kyseliny arachidonové. Tento složitý systém látek je nám vrozeným fyziologickým mechanismem, který ovlivňuje přirozené funkce našeho organismu.¹ Znamená to, že tento systém úzce spolupracuje nejen s naším hormonálním a neurovegetativním systémem těla, ale může ovlivňovat mnohem více, a to například:

• funkce centrálního nervového systému
• chuť k jídlu
• imunitní funkce
• bolest
• metabolismus a energetická rovnováha
• reakce na stres
• úzkosti a nálada
• plodnost
• těhotenství
• paměť a neurogeneze
• zánět

Pro lepší přehlednost si lze představit, že se endokanabinoidní systém skládá ze tří hlavních složek, které se navzájem ovlivňují a podílí na udržování homeostázy.

1. Kanabinoidní receptory – tyto receptory jsou rozšířené po celém našem těle, reagují na jednotlivé kanabinoidy a potencují následné účinky. Nejznámějšími kanabinoidními receptory jsou CB1 receptory a CB2 receptory.¹

CB1 receptory jsou lokalizovány především v centrálním nervovém systému, míše, ale také v různých periferních tkáních, včetně nervových zakončení, kde mohou ovlivňovat například pocit bolesti. Jejich aktivace vede k silnému potlačení uvolňování neurotransmiterů do synapsí.

CB2 receptory se většinou nachází v buňkách imunitního systému, jako jsou lymfocyty (B a T buňky), makrofágy a v menší míře i neutrofily. Aktivace CB2 je spojována s nižším uvolňováním prozánětlivých cytokinů a se zvýšeným uvolňováním protizánětlivých cytokinů.^4,5,7,11

2. Endogenní kanabinoidy (ECB) – tyto kanabinoidy se přirozeně produkují v lidském těle. ECB jsou vyráběny a uvolňovány na vyžádání z prekurzorů fosfolipidů, díky čemuž je endokanabinoidní systém schopen se rychle přizpůsobit měnícím se podmínkám vnitřního i vnějšího prostředí. To znamená že uvolňování endokanabinoidů může vést k řadě fyziologických procesů podílejících se na udržování homeostázy.⁶ Jednou z nejdůležitějších úloh endokanabinoidů je podílení se na regulaci míry imunitní odpovědi a zánětu v našem organismu, a to aktivací CB2 receptorů exprimovaných v buňkách imunitního systému.^7,11

Dvěmi nejznámějšími endokanabinoidy podílející se na těchto procesech jsou Anandamid (AEA) a 2-arachidonoylglycerol (2-AG).

Mnoho studií podporuje protizánětlivou povahu AEA v imunitním systému našeho těla, a to tím že inhibuje expresi prozánětlivých mediátorů, jako je oxid dusnatý a interleukiny IL-3, IL-12 a IL-23. Na druhou stranu AEA má svou úlohu i při stresové reakci. Při stresové reakci se hladiny AEA snižují, čímž se aktivuje osa hypotalamus-hypofýza-nadledviny a v návaznosti na to se spouští stresové chování. Lze tedy říci, že při správné činnosti ES, se zapojují ECB do imunitního systému a mohou potlačovat stres s negativními emocemi.¹⁰

Jiné studie dokazují, že cvičení střední intenzity (ale nikoli cvičení nízké nebo vysoké intenzity) může významně ovlivnit hladiny cirkulujících endokanabinoidů a tím ovlivnit kognitivní funkce a náladu. U zdravých cyklistů po 90 minutové tréninkové jednotce střední intenzity byla pozorována pozitivní korelace mezi cirkulující hladinou AEA a hladinami neurotrofního faktoru odvozeného od mozku (BDNF). Předklinické studie korelují se zmíněnou studií a naznačují, že účinky cvičení pro prostorovou paměť a expresi BDNF závisí na signalizaci receptoru CB1.^7,8,9

V neposlední řadě výzkumy ukazují, že se AEA uplatňuje například i v stimulaci hladu a chuti k jídlu. Při pomyšlení na jídlo se hladina cirkulujícího AEA zvyšuje.³

3. Endokanabinoidní enzymy ovlivňují prostorovou i časovou kontrolu nad účinkem kanabinoidů. Nejznámějším enzymem je hydroláza mastných kyselin (FAAH), která zabraňuje a zpomaluje rozklad AEA. Další enzym monoacylglycerol lipáza (MAGL) je lokalizován na presynaptických neuronech a inhibuje endokanabinoidu 2-AG. ⁶

Tyto enzymy pak vzájemně interagují a ovlivňují i další látky podobné endokanabinoidům, jejichž účinek se stále zkoumá. Jedná se o o receptory aktivované proliferátory peroxizomů (PPAR) a mediátory podobné endokanabinoidům, jako jsou ethanolamid kyseliny palmitové (PEA) a ethanolamid kyseliny olejové (OEA).³

Náš organismus je spjat s fungováním endokanabinoidního systému. ES v reakci na mnoho fyziologických a patofyziologických faktorů vede k rozmanitým biologickým procesům, které jsou jen z části prozkoumány. Avšak víme, že tento systém můžeme pozitivně ovlivňovat, a to příjmem exogenních kanabinoidů, jako je například CBD, CBG, nebo THC. Avšak o nevyváženosti endokanabinoidního systému a vlivu exogenních kanabinoidů se dočtete již brzy v druhé části tohoto článku.

1. Aizpurua-Olaizola O et al. Targeting the endocannabinoid system: future therapeutic strategies. Drug Discov Today. 2017;22(1):105-110.
2. Morales P, Reggio PH. An Update on Non-CB1, Non-CB2 Cannabinoid Related G-Protein-Coupled Receptors. Cannabis Cannabinoid Res. 2017 Oct 1;2(1):265-273. doi: 10.1089/can.2017.0036. PMID: 29098189; PMCID: PMC5665501.
3. Petrosino S et al. The pharmacology of palmitoylethanolamide and first data on the therapeutic efficacy of some of its new formulations. Br J Pharmacol. 2017;174(11):1349–1365.
4. Morena M et al. Neurobiological interactions between stress and the endocannabinoid system. Neuropsychopharmacology. 2016;41(1):80-102.
5. Donvito G et al. The endogenous cannabinoid system: a budding source of targets for treating inflammatory and neuropathic pain. Neuropsychopharmacology. 2018;43(1):52-79.
6. Di Marzo V. ‘Endocannabinoids’ and other fatty acid derivatives with cannabimimetic properties: biochemistry and possible physiopathological relevance. Biochim Biophys Acts. 1998;1392(2-3):153–175.
7. Hillard CJ. Circulating endocannabinoids: From whence do they come and where are they going? Neuropsychopharmacology. 2018;43(1):155–172
8. Raichlen DA et al. Exercise-induced endocannabinoid signaling is modulated by intensity. Eur J Appl Physiol. 2013;113(4):869-875.
9. Heyman E et al. Intense exercise increases circulating endocannabinoid and BDNF levels in humans–possible implications for reward and depression. Psychoneuroendocrinology. 2012;37(6):844–851.
10. Morena M et al. Neurobiological interactions between stress and the endocannabinoid system. Neuropsychopharmacology. 2016;41(1):80-102.
11. Chiurchiù V et al. Endocannabinoid signalling in innate and adaptive immunity. Immunology. 2015;144(3):352-364